虽然治愈性肝切除是肝细胞癌(HCC)患者的最佳选择，但大多数患者不符合手术条件，香港擅长治疗肝细胞癌专家张文龙医生表示，那些接受切除的患者往往会出现疾病复发，长久以来这种肿瘤的新辅助治疗缺乏有效的药物。发表在《自然-癌症》上的一项单臂1b期研究的结果显示，卡博替尼和纳武利尤单抗联合作为新辅助治疗HCC患者的边缘阴性切除和主要病理反应率令人鼓舞。
2021年1月，cabozantinib和nivolumab被FDA批准用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗。之前的1/2期CheckMate-040试验(NCT01658878)中，nivolumab加ipilimumab和cabozantinib(n = 35)，以及nivolumab加cabozantinib(n = 36)单独使用的数据，也显示了晚期HCC患者的临床疗效迹象，为PD-1/VEGF抑制剂组合在早期设置中提供了依据。数据显示，使用nivolumab/cabozantinib，研究者评估的客观反应率为17%;疾病控制率为81%。中位无进展生存期和总生存期分别为5.5个月和未达到。
香港擅长治疗肝细胞癌专家张文龙医生介绍，在这项单臂、1b期研究(NCT03299946)中，研究人员在15名HCC患者中测试了新辅助治疗卡博替尼加纳武利尤单抗的可行性，包括那些不符合传统切除标准的患者。所有患者都是在2018年4月至2019年9月期间招募的。由于存在高风险的肿瘤特征，不建议对所有15名患者的疾病进行切除。6名患者(40%)有多结节性疾病，4名(27%)有门静脉侵犯，9名(60%)有浸润性疾病，6名患者(40%)的肿瘤直径大于10厘米。所有患者都不符合肝移植的条件，大多数患者都接受了姑息性局部治疗或仑伐替尼或索拉非尼。
卡博替尼在开始接受纳武利尤单抗治疗前单独用药2周;总治疗时间为8周。没有患者因治疗相关的不良事件(AEs)而无法在计划的手术评估日期的60天内进行手术(95%CI，0-0.19)。一名患者在研究治疗期间因胆汁败血症而死亡，这与联合治疗无关。
研究结果显示，15名入组患者中有12名(80%)成功进行了边缘阴性切除;主要病理反应率为42%(n = 5/12)。其他研究结果显示，接受切除手术的5名患者的肿瘤明显缩小，在230多天内保持无病状态。在4名没有明显肿瘤反应的患者中，他们在56至155天之间经历了疾病的进展。
香港擅长治疗肝细胞癌专家张文龙医生指出，7名患者在研究基线时甲胎蛋白(AFP)升高，所有这些人在治疗过程中甲胎蛋白都下降了至少30%。此外，联合治疗后深入的生物样本分析显示了效应T细胞的富集;还观察到三级淋巴结构、CD138+浆细胞，以及应答者与非应答者的B细胞的独特空间排列。作者总结说，这些数据证明了B细胞对HCC的抗肿瘤免疫的贡献。
93.3%(n = 14)的患者出现了所有级别的TRAE，其中最常见的是恶心、呕吐和疲劳。两名患者出现了3级或更高的TRAEs，其中包括重症肌无力和自身免疫性肝炎，均与纳武利尤单抗有关。在免疫抑制的作用下，这些症状改善为1级或更低。
6名患者(40%)发生了与卡博替尼的暂时性剂量中断有关的TRAE，其中2人(13%)需要减少剂量。1/2级胃肠道相关毒性是导致卡博替尼剂量中断/减少的最常见原因。2名患者(13%)因3/4级免疫相关TRAEs而暂停Nivolumab的剂量。
新辅助治疗没有导致任何患者在术后围手术期出现任何明显的不良事件;没有发生围手术期死亡。有一名患者接受了扩大的左肝切除术和门静脉血栓切除术，他出现了肝酶升高、腹水、低血压和乳血症，导致术后住院时间延长。该患者的病情确实得到了缓解。
香港擅长治疗肝细胞癌专家张文龙医生提醒各位患者，一旦确诊，患者应当在详细检查后确认肿瘤类型、肿瘤位置、肿瘤数量、突变基因等情况，结合自身病情和实际临床症状，在具有治疗经验的临床肿瘤专科医生的指导下治疗，切勿私下盲目尝试用药，以免出现严重副作用反应。
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